spostrzeżenia od ludzi, którzy trzymają w ryzach naturalnie HIV

Elite Kontrolery: kim są i co mogą nauczyć nas

Zajmując klucze do HIV Kontroli

Dawid dowiedział miał HIV w 1986 roku “I oczywiście założyć, że byłbym martwy w dwóch lub trzech lat, co najwyżej,” wspomina. (Ta historia używa pseudonimu w celu utrzymania jego poufność.) Jego pierwszy partner seksualny zmarło na AIDS około 1993 roku, a jego drugi partner jest nosicielem wirusa HIV oraz leków antyretrowirusowych przez wiele lat. David używany w odniesieniu do jego regularnego 6 miesięcy badań lekarskich jako jego “loterii”, nigdy nie wiadomo, kiedy wirus wywołać chorobę u niego, jak to miało miejsce w wielu innych.

Dwadzieścia dwa lata po diagnozie, Dawid nie rozwinęła choroby związane z HIV, mimo że nigdy nie podjęte leki do walki z wirusem. Co ciekawe, jego układ odpornościowy utrzymuje zdrowe na własną rękę.

Referencje

David jest częścią małej grupy osób zakażonych wirusem HIV-1 na każde 3000, których układ odpornościowy naturalnie i trwale kontrolować wirusa. Nie ma standardowej definicji dla ludzi takich jak on, którzy są znani jako różnorodnie nonprogressors długoterminowych, elitarnych kontrolerów, elitarnych tłumiki lub kontrolerów HIV. Naukowcy określają je jako ogół ludzi, którzy twierdzą, nie więcej niż 50 kopii HIV na mililitr (ml) krwi przez okres co najmniej jednego do dwóch lat, mimo że nigdy nie podjęte leków przeciwwirusowych. Niektóre elitarne kontrolery zawierały HIV na tym niskim poziomie przez dziesięciolecia. W przeciwieństwie do tego, większość osób zakażonych HIV mają między 10.000 i 1 mln kopii HIV / ml przed rozpoczęciem leczenia. Im wyższy poziom HIV, tym bardziej prawdopodobne, że osoba ta będzie rozwijać choroby i postęp w kierunku AIDS.

Dodatkowe informacje

Elite kontrolery są bardzo interesujące medycznej. Ich układ odpornościowy może poinformować projekt szczepionki HIV, który hamuje replikację wirusa i może ujawnić, jakie czynności komórkowej powinna być mierzona jako markery sukces w uczestników badań klinicznych szczepionki przeciwko HIV.

Mark Connors, M. D., szef HIV-odporność swoistą sekcji Laboratorium theernment z immunoregulacji, badał elitarnych kontrolerów przez 15 lat, aby odsłonić wskazówek ich systemy immunologiczne posiadają. Po raz pierwszy zidentyfikowano te niezwykłe osoby podczas swojej pracy nad odporności wirusa specyficzne na początku 1990 roku. Wśród uczestników z jego badań w tym czasie “było kilka osób, które miały tę niewytłumaczalną poziom kontroli HIV”, wspomina. “W podejrzenie, że są nieco inne”. W eksperymentach z wyspecjalizowanymi myszy zawierających przeszczepione ludzkie komórki, gdzie HIV replikuje dr Connor i współpracownicy wykazali, że niektóre komórki układu odpornościowego ze sterowników za pośrednictwem HIV kontroli wirusa u myszy. Stwierdzenie to doprowadziło go do skupienia się na określeniu w jaki sposób komórki immunologiczne kontrolerów trzymali wirusa w szachu.

Od tego czasu setki naukowców-many, we współpracy z dr Connors-próbowało odkryć mechanizm lub mechanizmy odpowiedzialne za kontrolę HIV. Większość z nich stwierdziła, że ​​cechy biologiczne elitarnych kontrolerów, a nie dziwactwo wirusa, są odpowiedzialne. Ale określenia czynników w miejscu pracy jest niezwykle skomplikowane zadanie, ponieważ organy elitarnych kontrolerów pojawi się zatrudnić różne kombinacje taktyki w celu powstrzymania HIV.

Grupa doktora Connorsa skupia się na komórkach układu odpornościowego zwanych limfocytów T CD8 +, zwany także “killer” limfocytów T. Jak sama nazwa wskazuje, komórki zabójcy T upolować zainfekowane komórki i niszczą je. Nasze ciała mają miliardy limfocytów T zabójców, ale tylko stosunkowo niewielka liczba może zidentyfikować każdą jedną szczególną drobnoustrojów chorobotwórczych.

Aby zrozumieć unikalne cechy charakterystyczne dla limfocytów T zabójców specyficznych HIV w elitarnych kontrolerów, dr Connors, personel klinicysta Stephen Migueles, MD, i ich współpracownicy są porównując immunologiczne funkcje kontrolerów z immunologicznych funkcji dwóch grup osób przewlekle zakażonych HIV którzy nie mogą kontrolować wirusa naturalnie ludzie znani jako “zaawansowani” lub “nie kontrolerów.” Jedna grupa progresją nie rozpoczęła terapii antyretrowirusowej, a członkowie drugiej grupy brać leki antyretrowirusowe, które zmniejszyły swoje wirusowe obciążeń do poziomów zbliżonych do tych sterowników. Wszystkie te uczestników badania, w tym David i 49 innych elitarnych kontrolerów, przyjdź do theernment z całego kraju raz na sześć miesięcy na badania lekarskie i podarować białych krwinek i osocza, płyn część krwi.

“To bardzo satysfakcjonujące, aby znaleźć studium badawczego i ludzi, którzy … [próbujesz], aby dowiedzieć się mechanizm, co się dzieje, że pozwala mi być różne”, mówi David, który dowiedział się o badaniu przez czacie na z AIDS skoncentrowane www. (Ochotnicy nadal zatrudniony).

Regulatory i nieleczonych progresją początkowo porównywalne proporcje HIV komórek T zabójców specyficznych w stosunku do całkowitej ilości komórek T w krwi. Jeszcze w kontrolerach DRS. Connors i Migueles badali komórki HIV specyficznych zabójcy T mają unikalne cechy, które pozwalają im do niszczenia komórek zakażonych wirusem HIV.

Na przykład, w sterownikach, kiedyś HIV specyficznych zabójca komórek T wykrywa komórki zakażone wirusem HIV, zabójca komórek T szybko mnożyć. W progresją, jednak tak nie jest. W rzeczywistości, kontrolerzy mają 20 razy bardziej zabójcze limfocyty T specyficzne niż HIV leczonych progresją.

Ponadto, w obecności HIV, HIV-specyficznych limfocytów T zabójców kontrolerów zwiększenia produkcji cząsteczki zwane perforynę że Pokes otwory w komórkach zakażonych HIV, tworząc bramach dla innych cząsteczek, że program zainfekowane komórki do śmierci. Ten impuls produkcji perforyna nie zdarza się progresją.

Ponadto, w przypadku cząsteczek na powierzchni zakażonych HIV limfocytów T CD4 +-głównych komórek układu odpornościowego, że HIV wykorzystuje się replikować obecny kawałków posiekanych się białek wirusowych do układu immunologicznego, HIV-specyficznych limfocytów T zabójców większości Regulatory domu na ograniczonej liczbie fragmentów białek prezentowanych przez tylko jedną cząsteczkę. W przeciwieństwie do tego, HIV-specyficznych limfocytów T zabójców z progresją ‘odpowiedzi na 15 do 20 różne fragmenty białek prezentowanych przez szereg cząsteczek na komórki CD4 +, jeszcze nie jest lepsza.

Ponadto, limfocyty T zabójcy regulatorów wydają się być lepsze “multitaskers” niż te z progresją ponieważ wysyła większą różnorodność neuroprzekaźników w większych ilościach. Właściwość ta jest nazywana polyfunctionality.

We współpracy z grupy dr Connors, Richard KOUP, M.D., z Laboratorium Immunologii w theernment Vaccine Research Center, zidentyfikowane polyfunctionality zarówno komórek NK i komórek T CD4 + T. Co ciekawe, dr Koup znalazła polyfunctionality się powszechne w wielu nici zakażeń wirusowych kontrolowanych przez układ odpornościowy człowieka. “Im bardziej wielofunkcyjne twoje komórki T, tym lepiej, że wirus jest kontrolowany,” mówi “, albo lepiej, że wirus jest kontrolowany, bardziej wielofunkcyjne twoje komórki T.” Potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia, czy polyfunctionality jest przyczyną czy skutkiem niskich poziomów wirusowego.

Dr Connors również bada przyczynowo-skutkowy proliferacji limfocytów T zabójców i przyspieszyć ich wytwarzania perforynę normalnych działań biologicznych zdrowym układu odpornościowego w odpowiedzi na patogen. Dr Connorsa grupa wykazała, że ​​stosowanie leków na HIV, aby obniżyć poziom wirusa ‘progresją do tego samego punktu, jak w elitarnych kontrolerów nie stymuluje HIV-specyficzne limfocyty T zabójcy rozmnażać lub zarobić więcej perforynę. To wskazuje, że komórki NK z progresją “HIV-T mają specyficzne wady, który utrzymuje się nawet w obecności małych ilości wirusa HIV. Jednak udowodnienie, że rozprzestrzenianie się HIV specyficznych limfocytów T zabójców i ich ramped-up produkcji perforynę faktycznie motorem kontroli HIV będzie wymagało dalszych badań. Dr Connors mówi, że jego grupa jest stopniowo zaczyna się rozwijać modele zwierzęce do testowania tej hipotezy. Jeśli uda mu się udowodnić związku przyczynowego u zwierzęcia, jego praca będzie sugerować, że stymulowanie limfocytów T zabójców rozmnażać i zwiększyć produkcję perforynę może być częścią receptury dla szczepionki lub terapeutycznych, które pomagają niektórzy ludzie utrzymują niski poziom HIV.

Wiele elitarnych kontrolerów, którzy poświęcają się w badaniach, takich jak te dr Connors rozkoszować się możliwość przyczynienia się do naukowego zrozumienia HIV i AIDS. “Jest to jeden z najbardziej niesamowitych rzeczy, jakie kiedykolwiek zostało zaangażowanych”, mówi David, który włączono do badania theernment w 2006 roku “Żałuję, że ja zdobyć zaangażowanych wcześniej.” Niektóre elitarne kontrolery są gotowi posunąć jako posiadające spinal tap lub biopsję jelita tkanek pomóc HIV / AIDS naukowcy badać pytania bez odpowiedzi. Jeśli chodzi o Davida dotyczy “Jestem bardzo zadowolony, że są ludzie … którzy są gotowi poświęcić swoje życie, aby robić te badania.”

Betts MR et al. nonprogressors HIV korzystnie utrzymanie bardzo funkcjonalny HIV specyficznych komórek T CD8 +. Krew 107 (12): 4781-89 (2006).

Migueles SA Connors M. Rola CD4 (+) i CD8 (+) komórek T w zwalczaniu zakażeń HIV. Prąd Chorób Zakaźnych raporty 4 (5): 461-67 (2002).

Migueles SA i in. HIV-specyficzne proliferacji komórek CD8 + T jest połączony z perforyna ekspresji i jest utrzymywany w nonprogressors. Naturę Immunology 3 (11): 1061/68 (2002).

Migueles SA i in. HLA B * 5701, jest szczególnie powiązany z ograniczeniem replikacji wirusa w podgrupie zakażonych HIV długotrwałe nonprogressors. Proceedings of the National Academy of Sciences 97 (6): 2709-14 (2000).